融不到钱的Biotech，被逼上了小红书

文 | 氨基观察听过因为中介不给力，房东自己上小红书卖房的，万万没想到，还有biotech下场来小红书找投资人融资的。1.1类创新药，first in class，合成致死赛道一期临床结束，安全性没问题，无三级以上不良反应合成致死，几乎是当前最火热的肿瘤赛道之一。但是这个号称FIC的管线，现在却在等米下锅——融资推进1b临床。有人说，融资难是因为你没找对人。但发帖人并不认可，也不认为自己管线质量不行，说法是：已经找遍了国内大小药企和基金，就差跨国大药企了，而这是因为没路子。虽然结论是否正确有待商榷，但确实反应了一个客观事实：当海外生物科技融资回暖，三季度biotech的融资规模甚至重回加息前水平；当海外机构募资火热，更多的医药基金“子弹正在上膛”，多家生物医药风险投资基金宣布了有史以来最大的募资之际，国内却仍身处寒冬，企业融资难，投资人退出难、募资难。不仅企业不好过，投资人的日子也难捱，这在过去两年，已经算不上什么新鲜事了。问题的关键，眼下，行业究竟有多难？这个帖子，无疑让这种困难，更加具像化了。因为融不到钱，只能来小红书碰碰运气。毕竟，三分天注定，七分靠打拼。万一呢？另类尝试被拿到小红书融资的是，一个合成致死项目。据说一期安全性没问题，无3级以上不良反应，还有PR。所谓合成致死，是指对于细胞中的两个基因，其中任何一个单独突变或者不发挥作用时，都不会导致细胞死亡，而两者同时突变或者不能表达时，就会导致细胞死亡。由于正常细胞不存在关键基因的突变，即使药物作用于靶点，细胞也会通过关键基因发挥功能而存活下来。所以，合成致死疗法优势之一，就是基于该靶点开发的药物可以特异性杀伤肿瘤细胞。这也被视为肿瘤治疗领域最具潜力的治疗策略之一。这个赛道有多火？从2014年全球首款合成致死药物PARP抑制剂Olaparib获批上市，改变卵巢癌的治疗格局，至今合成致死赛道已走过了第一个十年。随着PARP抑制剂在不同癌种的拓展，以及生物技术的不断突破，比如基因测序技术的发展，更多合成致死靶点在不断被发现，ATR、WEE1、PRMT5是继PARP后较为热门的合成致死靶点。加上多款基于合成致死靶点开发的抗肿瘤药物上市，引发了合成致死药物的研发“热潮”。过去几年，包括罗氏、吉利德在内的MNC纷纷下注，在今年的AACR上，有超百篇报道均涉及到合成致死靶点。这一逻辑下，已经拿到一期安全性数据，且无毒性的合成致死项目，却“沦落”到来小红书找融资，显得有点不科学。不过，创始人并没有认为是分子出现了问题。这家创新药企将原因其归结为两点，一是大环境艰难，投资机构的日子也不好过；二是因为自家管线过于创新。投资人上来都问国内外有没有同靶点的，而他们的FIC管线风险太高，所以不好融资。这两点原因，也获得了不少人的认同。资本寒冬里，投资人的态度趋于保守，出手愈发谨慎。当然，这并不绝对，即使如此，也有人能够融到钱，即使是在自家研发员工都不看好的情况下。世界就是这么魔幻。冰火两重天当然，国内生物科技产业一级市场还是寒冬，是不争的事实。无论是前段时间行业对“一级市场是否已死”的巨大争论，还是投资机构募资难、创新药企融资难的切身体感，都指向一个事实，那就是，悲观情绪依旧在一级市场蔓延。2023年国内健康医疗行业一级市场的投融资事件共1647起，累计融资总额达到829.3亿元，相较于2022年分别同比下降16.82%、34.41%。创新药更是上演“融资悬崖”。根据医药魔方数据，中国创新药一级市场融资金额2020年为869亿元、2021年为877亿元，2022年下降到433亿元，2023年进一步降为309亿元，两年累计下降65%。进入2024年，情况也未好转。上半年，中国医疗健康领域一级市场共发生630起投融资事件，同比下降27.8%；融资总额为421.6亿元，同比下降1.1%。若剔除华润医药在今年1月份完成的62.6亿元战略融资事项，行业融资总额同比下降约15.8%。然而，当我们将目光放大至全球市场，会发现，国内依旧在寒冬中挣扎之际，海外已经率先回暖。上半年，全球创新药领域一级市场共发生412起融资事件，同比下降12.5%，其中海外下降9.3%，国内下降17.3%；全球融资总额达151.61亿美元，同比上涨15.3%，其中海外上涨23.2%，而国内同比下降17.6%。刚刚结束的三季度，海外biotech的融资规模甚至重回加息前水平。根据投资银行William Blair的最新季度分析，今年前三季度，美国biotech一级市场融资已经超过2023年同期水平。连续三个季度，biotech每个季度至少有10轮交叉融资，这是自2021年“黄金时期”以来的首次。再融资方面也明显增长。前三季度，美股biotech共进行了189次再融资，募资339亿美元；而去年同期，这些公司共进行了186次再融资，募资253亿美元。如果从基金募资的角度看，这样的融资回暖趋势，碰上当前的降息，还将进一步加强。因为，还有更多的医药基金“子弹正在上膛”。今年以来，多家生物医药风险投资基金宣布了有史以来最大的募资。比如Bain Capital Life Sciences筹集了30亿美元，ARCH Venture Partners也是如此；Flagship Pioneering在第三季度开始时就拥有36亿美元的资本池。当前，国内外的投融资情况，可谓冰火两重天。而之所以出现这种情况，无外乎一二级市场倒挂、IPO退出通道遇阻，以及此前大批To VC/PE项目不及预期，影响着一级市场的热情。情况也没那么糟融资对于生物医药行业的重要性，不言而喻。比如各处融资碰壁、无奈跑到小红书找投资人的那家创新药企，正在等钱推进一期临床。当然，这也不是其一家的现状，也是大部分创新药企的困境。因为，生物医药研发、创新是一个一个高风险、高投入、长周期的漫长过程，如果不能持续融资支撑实验室研究、动物试验、人体一二三期临床试验，创新可能戛然而止。寒冬里，不少人都在为当初的疯狂、泡沫，而懊悔。泡沫肯定有人套利有人疯，但也养活了真正的造梦人。在热钱、人才和政策的支持下，一批又一批医药创新企业诞生、成长。这也带来了创新产品的大爆发。2015年-2023年间，国内批准上市的1类创新药超250个。眼下，融资困难是现实，与海外呈现冰火两重天也是事实，不过，情况也没有那么糟糕。一方面，资本市场融资不畅，并不意味着创新药企没有了融资渠道，BD也是补充现金流的另一种方式。去年底以来，国内药企出现BD浪潮，一方面是因为海外药企的补充管线布局的需求，另一方面也是因为国内药企的资金需求。甚至，对于资金的渴求也让国内企业不断探索新的BD模式，通过技术入股、与海外资本一起攒局，掀起NEWCO浪潮。不过，从根本上来说，BD是创新药企融资的补充手段，BD并不能完全替代资本市场的融资功能；同时，也并不是所有人都能顺利完成BD。否则，也不会有人抱怨，新靶点+新药，临床一期数据都有了，一样融不到钱。在小红书融资的帖子中，有一条评论很扎心也很现实：落魄到这种程度了吗？不去开展会融资来小红书融资另一方面，产品创新的进程哪怕在资本寒冬中也未减慢。2023年共有34款国产1类新药获批，在数量上同比2022年增长156%，刷新历史获批纪录。只要创新创业的土壤还在，投资的信心自然就在。只要生命健康的大市场还在，一代代医药人总能蹚出一条属于自己时代的发展道路。而在行业巨变之中，一些新的变化也正在发生。以美国为例，上半年美国融到钱的biotech中，大部分都没有局限在传统的肿瘤赛道，而是包括肥胖症、心血管、自免、眼科、神经科学、基因治疗等等；并且，马太效应愈发强烈。一级市场一直在回暖，但资金越来越多地流向明星项目。这也告诉我们，即使日后国内市场投融资回暖，但能获得资金青睐的，依旧是少数人。说白了，打铁必须自身硬。当然，此时此刻依旧年轻的创新药产业，迫切需要市场的理解、资本的耐心与政策的引导。

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